Recurrent hypoglycemic coma and diabetic ketoacidosis caused by insulin antibody: a rare case of type 1 diabetes mellitus / Hipoglicemia hiperinsulinémica causada por anticuerpos antiinsulina: informe de un caso

ABSTRACT Insulin antibodies (IAs) induced by exogenous insulin rarely cause hypoglycemia. However, insulin autoantibodies (IAAs) in insulin autoimmune syndrome (IAS) can cause hypoglycemia. The typical manifestations of IAS are fasting or postprandial hypoglycemia, elevated insulin level, decreased C-peptide levels, and positive IAA. We report a 45-year-old male with type 1 diabetes mellitus (T1DM) treated with insulin analogues suffering from recurrent hypoglycemic coma and diabetic ketoacidosis (DKA). His symptoms were caused by exogenous insulin and were similar to IAS. A possible reason was that exogenous insulin induced IA. IA titers were 61.95% (normal: 300 mU/L and < 0.02 nmol/L when hypoglycemia occurred. Based on his clinical symptoms and other examinations, he was diagnosed with hyperinsulinemic hypoglycemia caused by IA. His symptoms improved after changing insulin regimens from insulin lispro plus insulin detemir to recombinant human insulin (Gensulin R) and starting prednisone.

Los anticuerpos contra la insulina (AI) inducidos por la insulina exógena raramente causan hipoglucemia. No obstante, los autoanticuerpos contra la insulina (AIA) en el síndrome autoinmune de insulina (SAI) pueden causar hipoglucemia. Las manifestaciones típicas del SAI son la hipoglucemia en ayunas o posprandial, niveles elevados de insulina, la disminución del nivel de péptido C y AIA positivos. Presentamos un paciente hombre de 45 años con diabetes mellitus de tipo 1 (DMT1) tratado con análogos de insulina, que sufría comas hipoglucémicos recurrentes y cetoacidosis diabética (CAD). Sus síntomas fueron causados por la insulina exógena y fueron similares al SAI. La posible razón fue que la insulina exógena indujo AI. El título de AI era del 61,95% (Normal: 300 mU/L y < 0,02 nmol/L cuando se producía la hipoglucemia. Basados en sus síntomas clínicos y otros exámenes, se le diagnosticó hipoglucemia hiperinsulinémica causada por la AI. Sus síntomas mejoraron después de cambiar el régimen de insulina de lispro más insulina detemir a insulina humana recombinante (Gensulin R) y de empezar a tomar prednisona.

The role of C-peptide in the attenuation of outcomes of diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / Emprego do peptídeo C na atenuação dos desfechos da doença renal do diabetes: uma revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT Introduction: Preclinical trials have shown that C-peptide may contribute to the treatment of diabetic kidney disease (DKD). This systematic review and meta-analysis aimed to assess the use of C-peptide in attenuating the outcomes of DKD. Methods: Searches were made on databases PubMed, Web of Science, and Scielo for in vivo clinical and preclinical trials written in English, Portuguese or Spanish that looked into the use of C-peptide in the attenuation of the outcomes of DKD. Results: Twelve papers were included in this review, one clinical and eleven preclinical trials. In the clinical trial, DKD patients given C-peptide had lower levels of albuminuria than the subjects in the control group, but glomerular filtration rates were not significantly different. The main parameters assessed in the preclinical trials were glomerular filtration rate (six trials) and albuminuria (five trials); three trials described less hyperfiltration and three reported lower levels of albuminuria in the groups offered C-peptide. The meta-analysis revealed that the animals given C-peptide had lower glomerular volumes and lower urine potassium levels than the groups not given C-peptide. Conclusion: The results of the studies included in the systematic review diverged. However, the meta-analysis showed that the animals given C-peptide had lower glomerular volumes and lower urine potassium levels.

RESUMO Introdução: Estudos pré-clínicos demonstraram que o peptídeo C pode contribuir para a terapia da doença renal do diabetes (DRD). Esta revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo avaliar a utilidade do peptídeo C na atenuação dos desfechos da DRD. Métodos: Foram utilizadas as bases de dados PubMed, Web of Science e Scielo, e definidos como critérios de elegilibilidade ensaios clínicos e pré-clínicos in vivo, redigidos em inglês, português ou espanhol, que avaliaram a utilidade do peptídeo C na atenuação dos desfechos da DRD. Resultados: Doze artigos foram incluídos nesta revisão: onze ensaios pré-clínicos e um ensaio clínico. No ensaio clínico, os pacientes com DRD que receberam peptídeo C apresentaram menor albuminúria do que os do grupo controle, contudo não houve diferença significativa em relação à taxa de filtração glomerular. Os principais parâmetros avaliados pelos estudos pré-clínicos foram taxa de filtração glomerular (seis estudos) e albuminúria (cinco estudos), dos quais três encontraram menor hiperfiltração e três verificaram menor albuminúria no grupo que recebeu peptídeo C. A meta-análise demonstrou que os animais que receberam peptídeo C apresentaram menor volume glomerular e menor excreção urinária de potássio em comparação com aqueles que não o receberam. Conclusão: Os resultados dos estudos incluídos nesta revisão sistemática foram divergentes. Contudo, a meta-análise demonstrou que a administração do peptídeo C em animais resultou em menor volume glomerular e menor excreção urinária de potássio.

C-Peptides for diagnostics and therapy: a veterinary medicine point of view / Peptídeos-C para diagnóstico e terapia: um ponto de vista na medicina veterinária

Empirical studies proved that C-peptides are performing numerous intrinsic biological roles, and serve as a marker for pancreatic performance analysis. Since the last decade, C-peptide assays for differential diagnosis in veterinary diabetic patients are becoming more available, but still only for a very limited number of species. Studies on C-peptide as a diagnostic tool, therapy for associated complications, or as replacement therapies for C-peptide deficiency still showed not to be a common practice in veterinary medicine. This review was conducted to determine the potential importance of C-peptide in Veterinary Medicine, relevant in the diagnosis of diabetes and for other metabolic processes, as well as its proposed therapeutic benefits. Numerous articles were identified that reported positive results in their experimental studies, whether C-peptide as a biomarker for pancreatic performance in dogs, cats, and horses, as a non-invasive method to monitor nutritional status in primates, or to investigate its potential therapeutic benefits for diabetes-related illnesses.(AU)

Os estudos empíricos provaram que o peptídeo C realiza várias funções biológicas intrínsecas e serve também como um marcador para a análise de desempenho do pâncreas. Nesta última década os ensaios peptídeo C para o diagnóstico diferencial em doentes diabéticos veterinários estão mais disponíveis, contudo apenas em um limitado número de espécies. Estudos sobre C-peptídeo como ferramenta de diagnóstico, terapia de complicações associadas ou como terapias de reposição na sua deficiência ainda não é prática comum na Medicina Veterinária. Esta avaliação foi realizada para determinar a importância potencial de peptídeo C na Medicina Veterinária, relevante no diagnóstico de diabetes e também em outros processos metabólicos, assim como os benefícios terapêuticos propostos. Foram identificados numerosos artigos que reportaram resultados positivos nos seus estudos experimentais, quer o peptídeo C fosse utilizado como biomarcador para o desempenho do pâncreas em cães, gatos e cavalos, como um método não invasivo para monitorar o estado nutricional em primatas, quer para investigar o seu potencial terapêutico benéfico para doenças relacionadas ao diabetes.(AU)

Diabetes mellitus tipo II. Optimización metabólica y terapéutica intrahospitalaria: autocontrol, educación nutricional y factores de riesgo cardiovascular / Diabetes mellitus type II intrahospitable metabolic and therapeutic Optimization: automatic control, nutricional education and factors of cardiovascular risk

Expone los principales factores de riesgo clínico-metabólicos de morbimortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Analiza las ventajas y desventajas de la dietoterapia y una educación nutricional intensiva para el tratamiento de la enfer...

Respuesta de insulina y péptido C a una comida mixta en diabéticos no insulinodependientes tratados con insulina y cloropropamida / Insulin and C peptide response to a standardized meal in non-insulin dependent diabetics under insulin and chloropropamide treatment

El control glucémico en los sujetos diabéticos no insulinodependientes suele deteriorarse con el tiempo por la aparición de falla secundaria al tratamiento con hipoglucemiantes orales previamente instituidos. El uso de insulina puede ser consecuentemente necesario en algunos pacientes a pesar de causar hiperinsulinemia periférica. Por ello, se ha sugerido que la asociación de insulina e hipoglucemiantes pudiera disminuir los requerimientos de insulina y parcialmente la hiperinsulinemia periférica. En México, la diabetes asociada a obesidad es muy común por lo que este problema es de particular importancia. En razón de esto, se diseño un estudio prospectivo asociando el uso de insulina a cloropropamida para valorar la mejoría de la respuesta de insulina al estímulo con alimento mixto. Métodos. Se reclutaron 20 pacientes diabéticos con falla secundaria a tratamiento con hipoglucemiantes orales en mezcla y descontrol moderado; se les inició tratamiento con 20 UI/día de insulina humana y 500 mg de cloropropamida titulando la dosis de insulina hasta lograr la euglucemia. Se les realizó, antes del inicio del tratamiento y al final del periodo de estudio, índices de control con glucosa, lípidos séricos, fructosamina y hemoglobina glucosilada así como una curva de respuesta de glucosa/insulina/péptido C a la ingesta de comida mixta. Todos fueron seguidos con glucemias cepilares tres veces por semana, y glucosa y fructosamina quincenalmente durante los tres meses que duró el estudio. Resultados. Los pacientes mostraron una leve mejoría en la cantidad de insulina requerida al momento del inicio y al final del estudio; sin embargo, la mejoría en el control fue notable ya que las cifras de glucosa, fructosamina y hemoglobina glicosilada descendieron de 263 mg/dL, 369 mmol/L y 14.0 por ciento a 112, 252 y 8.0 respectivamente, todas mostrando una diferencia significativa. En cuanto a los niveles de insulina y péptidos C, estos aumentaron en el basal de 22.2 mU/mL y 1.65 ng/mL a 29.8 y 1.97, respectivamente. Al determinarse el área bajo la curva, ésta demostró una mejoría de 110 y 7.69 a 127 y 9.37, respectivamente, siendo significativamente diferentes con las pruebas estadísticas empleadas. Asimismo, los niveles de lípidos mostraron descensos significativos en triglicéridos, colesterol total y LDL, y ascenso en HDL. Conclusiones. Podemos concluir que en nuestros pacientes existió mejoría del control glucémico probablemente debido a que el tratamiento mejoró la respuesta insulinémica del páncreas al procurarle probablemente para su función fisiológica y favorecer una mejoría de la función de la insulina exógena y endógena sobre su receptor